У 1996 році Одеський національний університет імені І. І. Мечникова на виконання Закону України «Про освіту», постанови Кабінету Міністрів України «Про затвердження Положення про освітньо-кваліфікаційні рівні (ступеневу освіту)» ініціював перед Міністерством освіти і науки України створення інноваційної моделі триступневої вищої освіти. З метою реалізації цієї системи в університеті був створений Коледж підприємництва та соціальної роботи (наказ Міністра освіти від 18.06.1998р. №224).
У 1999 році (наказ Міністра освіти і науки України №14 від 14.01.1999р.) Коледж став базовим для створення експериментальних майданчиків «Школа-Коледж-Університет» при ОНУ імені І. І. Мечникова.
З метою приведення до вимог чинного законодавства назви структурного підрозділу університету з 2012 року Коледж перейменовано у Коледж економіки та соціальної роботи (наказ Міністра освіти і науки, молоді та спорту від 06.11.2012р. №1247), а з 2020 року - Фаховий коледж ОНУ імені І. І. Мечникова (наказ Міністра освіти і науки від 16.10.2020р. №1277).